Le traitement de la leucémie s'avère souvent plus complexe que celui d'autres types de cancer. Chez les patients atteints de leucémie, les chercheurs de Northwestern Medicine pensent que plusieurs complexes protéiques hyperactifs pourraient être en cause. Par conséquent, abandonnant l'hypothèse d'un seul complexe protéique, mTORC, responsable de la maladie, ils ont décidé d'approfondir leurs recherches afin de déterminer si d'autres facteurs étaient impliqués.
Ils savaient que le complexe protéique hyperactif mTORC était source de frustration pour de nombreux patients et médecins, car le traitement semblait inefficace chez près de 60 % des patients. mTORC est composé d'une kinase centrale, dite kinase de mammifère. Cette kinase centrale se lie à diverses protéines plus petites et les régule. Cependant, mTORC n'a pas été aussi efficace qu'on le pensait initialement. En effet, mTORC n'a pas réussi à contrôler la vitesse de synthèse protéique, qui contribue à la croissance du cancer. Ce défaut de régulation protéique affecte 60 % des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
Cela a conduit Léonidas Platanias, docteur en médecine et en philosophie, L'auteur principal de l'étude, du Robert H. Lurie Comprehensive Center de Northwestern Medicine, et son équipe ont repris leurs recherches afin d'identifier un éventuel complexe protéique hyperactif manquant, grâce à une approche protéomique. Ils ont découvert le complexe cTORC, qui s'est avéré être un complexe protéique similaire, avec CDK9 en son centre.
Après avoir découvert cTORC, l'équipe de Platania a testé son efficacité sur des souris. Ils ont constaté que cTORC jouait effectivement un rôle dans la croissance tumorale. L'inhibition de cTORC lors d'essais cliniques sur des souris s'est avérée efficace pour réduire la croissance des cancers. Platania a affirmé que l'essai montrait que cTORC seul pourrait être potentiellement utile chez l'humain, mais il estime qu'une thérapie combinant les approches cTORC et mTORC serait plus efficace pour le traitement chez l'humain.
Les découvertes concernant ce second complexe protéique sont importantes, souligne Platania. Le cancer a tendance à toujours trouver une voie d'entrée alternative. Cibler à la fois cTORC et mTORC permet de frapper le cancer là où il fait mal, affirme Platania. Cette stratégie d'attaque multimodale devrait, espérons-le, inciter d'autres équipes de recherche à réexaminer des situations similaires.
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