Istra\u017eiva\u010di i lije\u010dnici podjednako prepoznaju va\u017enost sprje\u010davanja ili preokretanja raka prije nego \u0161to pacijenti do\u0111u u poziciju da moraju lije\u010diti uznapredovale slu\u010dajeve. Michael Goldberg, dr. sc., iz Dana-Farbera, doprinio je zajedni\u010dkom grupnom naporu u istra\u017eivanju koje pokazuje kako se odre\u0111eni slu\u010dajevi raka mogu sprije\u010diti i\/ili lije\u010diti prije nego \u0161to postanu maligni. <\/p>\n\n\n\n
Goldberg u suradnji s Wyssov institut za biolo\u0161ki inspirirano in\u017eenjerstvo<\/a> na Sveu\u010dili\u0161tu Harvard koristili su strategiju genskog udara kako bi djelomi\u010dno preokrenuli rane slu\u010dajeve duktalnog karcinoma in situ (DCIS) koriste\u0107i laboratorijske mi\u0161eve sklone tom stanju. Rezultati ove studije objavljeni su u Znanost Translacijska medicina.<\/a> Nakon ovih rezultata, Wyss Institute potaknuo je Goldberga da osmisli sustav dostave koji bi mogao uspje\u0161no prenijeti isje\u010dke gena koji uti\u0161avaju gene, zvane siRNA, u stanice dojke. Strategija iza toga bila je isklju\u010diti gen koji su istra\u017eiva\u010di prethodno identificirali kao vode\u0107i gen u rastu DCIS-a. Ovaj alat za dostavu poznat je kao RNA interferencija (RNAi), \u0161to je prirodni biolo\u0161ki sustav za smanjenje aktivnosti gena.<\/p>\n\n\n\n Duktalni karcinom in situ je neinvazivni rak u mlije\u010dnom kanalu koji nije opasan po \u017eivot, osim ako stanice ne iza\u0111u iz kanala i ne u\u0111u te ne napadnu dojku i druga tkiva. Ovaj neinvazivni rak bio je klju\u010dan za istra\u017eivanje jer je 25 posto svih dijagnoza raka dojke DCIS, a od tih pacijentica polovica \u0107e postati invazivna. Mnoge pacijentice \u0107e se odlu\u010diti za lumpektomiju ili mastektomiju i mogu primiti zra\u010denje kako bi se sprije\u010dilo da rak postane invazivan. Donald Ingber, dr. med., dr. sc.<\/a>, osniva\u010d i direktor tvrtke Wyss i patolog u Dje\u010djoj bolnici u Bostonu, tra\u017eio je alternativu koja bi sprije\u010dila tako ozbiljnu preventivnu mjeru.<\/p>\n\n\n\n Ingber je osmislio strategiju pretra\u017eivanja mre\u017ee gena kako bi identificirao klju\u010dne \u010dimbenike raka dojke, tra\u017ee\u0107i abnormalne gene koji nare\u0111uju drugim genima da se pona\u0161aju nepravilno, a zatim ih blokiraju\u0107i ciljanim molekularnim agensima. Jim Collins, dr. sc.<\/a>, \u010dlanica fakulteta Wyss i profesorica na Sveu\u010dili\u0161tu u Bostonu, i Hu Li, postdoktorandica u Collinsovom timu, koristili su ra\u010dunala za pretra\u017eivanje mre\u017ea gena tra\u017ee\u0107i gen koji sumnjivo djeluje neposredno prije nego \u0161to stanice mlije\u010dnih kanala u dojci po\u010dnu rasti. To je rezultiralo identifikacijom glavnog osumnji\u010denika, gena poznatog kao HoxA1, koji ima statisti\u010dku vezu s rakom dojke koja prije nije bila povezana s tom bole\u0161\u0107u. Postdoktorandica Amy Brock, doktorica znanosti u Ingberovom timu, koristila je siRNA za lije\u010denje stanica mi\u0161eva i ljudi te otkrila da su uti\u0161ali gen HoxA1 i natjerali stanice da se vrate u maligni oblik. Me\u0111utim, siRNA ne mo\u017ee prije\u0107i stani\u010dnu membranu, pa su se okrenuli Goldbergu koji je sintetizirao molekule zvane lipidoidi koje bi se mogle koristiti kao mehanizam isporuke siRNA.<\/p>\n\n\n\n Goldbergov pristup, poznat kao Trojanski konj<\/em> Taj je pristup uzrokovao uti\u0161avanje gena u tijelu tjednima. Sada kada je mehanizam isporuke bio funkcionalan, Goldberg je zamolio istra\u017eiva\u010de da ubrizgaju ove nano\u010destice napunjene siRNA izravno u mlije\u010dni kanal kroz bradavicu zara\u017eenih mi\u0161eva. Rezultat je bio da su zara\u017eeni mi\u0161evi ostali zdravi, dok su nelije\u010deni mi\u0161evi razvili rak dojke. Goldberg je izjavio: \u201cZahvaljuju\u0107i iznimnoj multidisciplinarnoj suradnji, na\u0161 je tim uspje\u0161no sprije\u010dio razvoj raka dojke kod mi\u0161eva koji su bili genetski predisponirani za razvoj bolesti. Iako je ovaj koncept godinama udaljen od implementacije u klinikama, pokazuje veliki potencijal za primjenu siRNA \u017eenama s pove\u0107anim rizikom od raka dojke kako bi se sprije\u010dio njegov daljnji razvoj.\u201d<\/p>\n\n\n\n