Ερευνητές και γιατροί αναγνωρίζουν τη σημασία της πρόληψης ή της αντιστροφής του καρκίνου προτού οι ασθενείς βρεθούν σε θέση να αντιμετωπίσουν πιο προχωρημένες περιπτώσεις. Ο Michael Goldberg, Ph.D., της Dana-Farber, συνέβαλε σε μια συλλογική ομαδική προσπάθεια για έρευνα που καταδεικνύει πώς συγκεκριμένες περιπτώσεις καρκίνου θα μπορούσαν να προληφθούν ή/και να αντιμετωπιστούν πριν γίνουν κακοήθεις.
Γκόλντμπεργκ σε συνεργασία με την Ινστιτούτο Βιολογικής Εμπνευσμένης Μηχανικής Wyss στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ χρησιμοποίησαν στρατηγική γονιδιακής εξουδετέρωσης για να αντιστρέψουν μερικώς πρώιμες περιπτώσεις πορογενούς καρκινώματος in situ (DCIS) χρησιμοποιώντας εργαστηριακά ποντίκια επιρρεπή στην πάθηση. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο Επιστημονική Μεταφραστική Ιατρική. Μετά από αυτά τα αποτελέσματα, το Ινστιτούτο Wyss ενθάρρυνε τον Goldberg να σχεδιάσει ένα σύστημα χορήγησης που θα μπορούσε να μεταφέρει με επιτυχία τμήματα σίγασης γονιδίων που ονομάζονται siRNA σε κύτταρα μαστού. Η στρατηγική πίσω από αυτό ήταν να απενεργοποιηθεί ένα γονίδιο που οι ερευνητές είχαν προηγουμένως εντοπίσει ως το κύριο γονίδιο στην ανάπτυξη του DCIS. Αυτό το εργαλείο χορήγησης είναι γνωστό ως παρεμβολή RNA (RNAi), το οποίο είναι ένα φυσικό βιολογικό σύστημα για τη μείωση της γονιδιακής δραστηριότητας.
Το πορογενές καρκίνωμα in situ είναι ένας μη διηθητικός καρκίνος στον γαλακτοφόρο πόρο που δεν είναι απειλητικός για τη ζωή, εκτός αν φυσικά τα κύτταρα διαφύγουν των πόρων και εισέλθουν και εισβάλουν στο μαστό και σε άλλους ιστούς. Αυτός ο μη διηθητικός καρκίνος ήταν κρίσιμος για την έρευνα επειδή το 25% όλων των διαγνώσεων καρκίνου του μαστού είναι DCIS και από αυτούς τους ασθενείς, οι μισοί θα γίνουν διηθητικοί. Πολλές ασθενείς θα επιλέξουν ογκεκτομή ή μαστεκτομή και μπορεί να λάβουν ακτινοβολία για να αποτρέψουν τον καρκίνο από το να γίνει διηθητικός. Ντόναλντ Ίνγκμπερ, MD, Ph.D., ιδρυτικός διευθυντής του Wyss και παθολόγος στο Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης, αναζήτησε μια εναλλακτική λύση που θα απέτρεπε ένα τόσο σοβαρό προληπτικό μέτρο.
Ο Ingber σχεδίασε τη δυνατότητα αναζήτησης μέσω ενός δικτύου γονιδίων για τον εντοπισμό των «κλειδιών» στον καρκίνο του μαστού, αναζητώντας μη φυσιολογικά γονίδια που διατάσσουν άλλα γονίδια να μην συμπεριφέρονται σωστά και στη συνέχεια τα μπλοκάρουν με στοχευμένους μοριακούς παράγοντες. Δουλεύοντας με Τζιμ Κόλινς, Διδάκτωρ., μέλος ΔΕΠ του Wyss και καθηγητής στο Πανεπιστήμιο της Βοστώνης, και ο Hu Li, μεταδιδακτορικός ερευνητής στην ομάδα Collins, χρησιμοποίησαν υπολογιστές για να αναζητήσουν σε δίκτυα γονιδίων ένα γονίδιο που ενεργεί ύποπτα ακριβώς πριν αρχίσουν να αναπτύσσονται τα κύτταρα του γαλακτοφόρου πόρου στο μαστό. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα την αναγνώριση ενός κύριου ύποπτου, ενός γονιδίου γνωστού ως HoxA1, το οποίο έχει στατιστική σύνδεση με τον καρκίνο του μαστού που δεν είχε προηγουμένως συνδεθεί με την ασθένεια. Η μεταδιδακτορική ερευνήτρια Amy Brock, Ph.D. στην ομάδα του Ingber, χρησιμοποίησε siRNA για να θεραπεύσει κύτταρα τόσο από ποντίκια όσο και από ανθρώπους και διαπίστωσε ότι μείωσαν το γονίδιο HoxA1 και έκαναν τα κύτταρα να αντιστραφούν ξανά σε κακοήθεια. Ωστόσο, το siRNA δεν μπορεί να διασχίσει την κυτταρική μεμβράνη, οπότε στράφηκαν πίσω στον Goldberg, ο οποίος είχε συνθέσει μόρια που ονομάζονται λιπιδοειδή που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως μηχανισμός χορήγησης για το siRNA.
Η προσέγγιση του Goldberg, γνωστή ως Ο Δούρειος Ίππος Η προσέγγιση αυτή προκάλεσε τη σίγηση γονιδίων για εβδομάδες μέσα στο σώμα. Τώρα που ένας μηχανισμός χορήγησης ήταν λειτουργικός, ο Goldberg έβαλε τους ερευνητές να εγχύσουν αυτά τα νανοσωματίδια φορτωμένα με siRNA απευθείας στον γαλακτοφόρο πόρο μέσω της θηλής των μολυσμένων ποντικών. Με αποτέλεσμα τα μολυσμένα ποντίκια να παραμείνουν υγιή, ενώ τα μη θεραπευμένα ποντίκια να ανέπτυξαν καρκίνο του μαστού. Ο Goldberg δήλωσε “μέσω μιας τεράστιας διεπιστημονικής συνεργασίας, η ομάδα μας απέτρεψε με επιτυχία την ανάπτυξη καρκίνου του μαστού σε ποντίκια που είχαν γενετική προδιάθεση να αναπτύξουν την ασθένεια. Αν και αυτή η ιδέα απέχει χρόνια από την εφαρμογή της σε κλινικές, δείχνει μεγάλες δυνατότητες για τη χορήγηση του siRNA σε γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού, ώστε να αποτραπεί η ανάπτυξη του καρκίνου”.”
Εάν είστε μέλος του WorldCare και έχετε διαγνωστεί με καρκίνο του μαστού, ζητήστε μια δεύτερη γνώμη σήμερα.