Дослідники та лікарі визнають важливість запобігання або повернення раку до того, як пацієнти опиняться в ситуації, коли їм доведеться лікувати більш запущені випадки. Майкл Голдберг, доктор філософії, з Dana-Farber, зробив свій внесок у спільну групову роботу з дослідження, яке демонструє, як можна запобігти або вилікувати певні випадки раку до того, як вони стануть злоякісними.
Голдберг у співпраці з Інститут біологічно натхненної інженерії Вісса у Гарвардському університеті використали стратегію нокдауну генів для часткового усунення ранніх випадків протокової карциноми in situ (DCIS) з використанням лабораторних мишей, схильних до цього захворювання. Результати цього дослідження були опубліковані в Наука Трансляційна медицина. Після отримання цих результатів Інститут Вайсса заохотив Голдберга розробити систему доставки, яка могла б успішно переносити фрагменти генів, що заглушають їх, під назвою siRNA, в клітини молочної залози. Стратегія полягала у вимкненні гена, який дослідники раніше визначили як провідний ген у рості DCIS. Цей інструмент доставки відомий як РНК-інтерференція (RNAi), яка є природною біологічною системою для зниження активності генів.
Протокова карцинома in situ – це неінвазивний рак молочної протоки, який не загрожує життю, якщо, звичайно, клітини не виходять з протоки та не потрапляють у груди та інші тканини, де вони вражають. Цей неінвазивний рак був критично важливим для досліджень, оскільки 25 відсотків усіх діагнозів раку молочної залози є DCIS, і половина з цих пацієнток стане інвазивним. Багато пацієнток обирають лампектомію або мастектомію та можуть отримувати опромінення, щоб запобігти інвазивному розвитку раку. Дональд Інгбер, доктор медичних наук, доктор філософії., директор-засновник Wyss та патологоанатом Бостонської дитячої лікарні, шукали альтернативу, яка б запобігла такому серйозному профілактичному заходу.
Інгбер розробила стратегію пошуку через мережу генів, щоб виявити ключові фактори раку молочної залози, шукаючи аномальні гени, які наказують іншим генам поводитися неправильно, а потім блокуючи їх за допомогою цільових молекулярних агентів. Працюючи з Джим Коллінз, доктор філософії., викладач Університету Вісса та професор Бостонського університету, та Ху Лі, постдокторант команди Коллінза, вони використовували комп'ютери для пошуку в мережах генів гена, який діє підозріло безпосередньо перед тим, як клітини молочних проток у грудях починають рости. Це призвело до ідентифікації головного підозрюваного – гена, відомого як HoxA1, який має статистичний зв'язок з раком молочної залози, хоча раніше не був пов'язаний з цим захворюванням. Постдокторантка Емі Брок, доктор філософії, з команди Інгбера, використовувала siRNA для лікування клітин як мишей, так і людей і виявила, що вони приглушують ген HoxA1 і змушують клітини повертатися до злоякісного стану. Однак siRNA не може перетинати клітинну мембрану, тому вони звернулися до Голдберга, який синтезував молекули, які називаються ліпідоїдами, що можуть бути використані як механізм доставки siRNA.
Підхід Голдберга, який називають Троянський кінь Цей підхід призвів до того, що гени в організмі замовкали протягом тижнів. Тепер, коли механізм доставки запрацював, Голдберг попросив дослідників ввести ці наночастинки, завантажені siRNA, безпосередньо в молочну протоку через сосок інфікованих мишей. В результаті інфіковані миші залишалися здоровими, тоді як у нелікованих мишей розвивався рак молочної залози. Голдберг заявив: “Завдяки величезній міждисциплінарній співпраці наша команда успішно запобігла розвитку раку молочної залози у мишей, які були генетично схильні до розвитку цього захворювання. Хоча до впровадження цієї концепції в клініки ще кілька років, вона демонструє великий потенціал для введення siRNA жінкам з підвищеним ризиком раку молочної залози, щоб запобігти розвитку раку”.”
Якщо ви є членом WorldCare та у вас діагностували рак молочної залози, запитати другу думку сьогодні.